Rozpadowy

Struktura chemiczna substancji rozsadzających i superrozsadzających jest bardzo zróżnicowana w zależności od użytego nośnika. Na przykład skrobie to polisacharydy składające się z cząsteczek glukozy połączonych ze sobą wiązaniami alfa 1-4 glikozydowymi. Modyfikowane skrobie zostały zmodyfikowane chemicznie w celu poprawy ich funkcjonalności. Na przykład glikolan skrobi sodowej jest usieciowanym karboksymetyloeterem sodowym skrobi, podczas gdy skrobia 1500 jest wstępnie żelatynizowaną skrobią kukurydzianą, która została zmodyfikowana siarczanem sodu.

Substancje pomocnicze na bazie celulozy są również polisacharydami, ale składają się z cząsteczek glukozy połączonych ze sobą wiązaniami beta 1-4 glikozydowymi. Na przykład celuloza mikrokrystaliczna jest częściowo zdepolimeryzowaną celulozą, która została przetworzona mechanicznie w celu wytworzenia małych, krystalicznych cząstek. Z drugiej strony kroskarmeloza sodowa jest usieciowaną karboksymetylocelulozą sodową.

Naturalne gumy, takie jak guma guar, guma ksantanowa i guma z nasion chleba świętojańskiego, to polisacharydy pozyskiwane ze źródeł roślinnych. Są to długie łańcuchy cząsteczek cukru połączone wiązaniami glikozydowymi. Gumy te mają zdolność wchłaniania wody i pęcznienia, co ułatwia rozpad tabletki lub kapsułki.

Żywice jonowymienne, takie jak polacrilin potas i Amberlite IRP69, to syntetyczne polimery zawierające grupy funkcyjne, które mogą wymieniać jony. Działają one poprzez pochłanianie wody i pęcznienie, co zakłóca strukturę tabletki lub kapsułki i sprzyja szybkiemu rozpadowi.

Krzemiany wapnia, takie jak fosforan dwuwapniowy i fosforan trójwapniowy, to związki nieorganiczne powszechnie stosowane jako substancje pomocnicze w przemyśle farmaceutycznym. Mają zdolność pochłaniania wody i pęcznienia, co ułatwia rozpad.

Alginian sodu to naturalny polisacharyd otrzymywany z brunatnych alg, który został zmodyfikowany jonami sodu. Usieciowany poliwinylopirolidon to syntetyczny polimer, który został usieciowany w celu zwiększenia jego funkcjonalności, podczas gdy chitozan to naturalny polimer pochodzący z chityny.

Substancje rozsadzające i superrozsadzające są niezbędnymi składnikami stosowanymi w przemyśle farmaceutycznym w celu zwiększenia rozpuszczalności i biodostępności API. Istnieje kilka substancji pomocniczych stosowanych jako substancje rozsadzające i superrozsadzające, w tym skrobie, substancje pomocnicze na bazie celulozy, naturalne gumy, żywice jonowymienne, krzemiany wapnia i inne. Substancje pomocnicze mają różne struktury chemiczne i mechanizmy działania, ale wszystkie ułatwiają szybki rozpad tabletek lub kapsułek. Stosowanie substancji rozsadzających i superrozsadzających w formulacjach farmaceutycznych jest ważnym czynnikiem w zwiększaniu skuteczności leków i zapewnianiu bezpieczeństwa pacjenta.

1. Proces przygotowywania środka dezintegrującego, odpowiedniego do zastosowania w kompozycji w postaci formowanego korpusu, obejmujący formowanie w procesie granulacji na sucho kompozycji granulowanej obejmującej pęczniejącą glinę i nierozpuszczalny w wodzie materiał nieorganiczny.
2. Proces przygotowywania środka dezintegrującego, odpowiedniego do stosowania w kompozycji w formie formowanego korpusu, obejmujący formowanie w procesie granulacji na sucho kompozycji granulowanej obejmującej pęczniejącą glinkę, nierozpuszczalny w wodzie materiał nieorganiczny i środek pęczniejący w wodzie, który w stanie bezwodnym obejmuje nie więcej niż 20 procent łącznej wagi wspomnianej pęczniejącej glinki, wspomnianego materiału nierozpuszczalnego w wodzie i wspomnianego środka pęczniejącego w wodzie.
3. Proces według roszczenia 1 lub 2, charakteryzujący się tym, że proces granulacji na sucho obejmuje mieszanie składników składu granulowanego w mieszalniku, a następnie zagęszczanie walcowe tak wytworzonej mieszanki.
4. Nacisk wałka podczas zagęszczania wałkowego powinien mieścić się w zakresie od 8 do 25 MPa.
5. Granulki przesiewa się do wielkości w zakresie od 500 do 3000 μm.
6. Kompozycja odpowiednia do stosowania jako środek dezintegrujący w kompozycji w formie uformowanego korpusu, przy czym kompozycja ta ma formę granulek obejmujących pęczniejącą glinkę, nierozpuszczalny w wodzie materiał nieorganiczny i środek pęczniejący w wodzie, który w stanie bezwodnym stanowi nie więcej niż 20 procent łącznej wagi pęczniejącej glinki, nierozpuszczalnego w wodzie materiału nieorganicznego i środka pęczniejącego w wodzie.
7. Kompozycja według roszczenia 6, charakteryzująca się tym, że środek pęczniejący w wodzie jest obecny w ilości stanowiącej nie więcej niż 7,5 procent łącznej wagi wspomnianej pęczniejącej gliny, wspomnianego nierozpuszczalnego w wodzie materiału nieorganicznego i wspomnianego środka pęczniejącego w wodzie.
8. Kompozycja według roszczenia 6 lub 7, charakteryzująca się tym, że środek pęczniejący w wodzie jest obecny w ilości stanowiącej co najmniej 1 procent łącznej wagi wspomnianej pęczniejącej gliny, wspomnianego materiału nierozpuszczalnego w wodzie i wspomnianego środka pęczniejącego w wodzie.
9. Kompozycja według dowolnego z roszczeń 6 do 8, charakteryzująca się tym, że pęczniejąca glina jest gliną smektytową.
10. Kompozycja według roszczenia 9, charakteryzująca się tym, że glinka smektytowa jest glinką bentonitową.
11. Kompozycja według dowolnego z roszczeń 6 do 10, charakteryzująca się tym, że nierozpuszczalnym w wodzie materiałem nieorganicznym jest krzemionka, materiał zawierający co najmniej 70 procent krzemionki według masy lub glinokrzemian.
12. Kompozycja według roszczenia 11, charakteryzująca się tym, że nierozpuszczalny w wodzie materiał nieorganiczny jest krystalicznym glinokrzemianem, który jest zeolitem o wzorze empirycznym
Mz/nO ■ Al2O3 • xSiO2 • yH20 gdzie M oznacza kation metalu o wartościowości n, x oznacza stosunek atomów krzemionki do atomów glinu, a y oznacza stosunek cząsteczek wody do atomów glinu.
13. Kompozycja według roszczenia 12, charakteryzująca się tym, że zeolitem jest zeolit ​​P, zeolit ​​A lub zeolit ​​X.
14. Kompozycja według roszczenia 12 lub 13, charakteryzująca się tym, że zeolit ​​jest zeolitem P, w którym M jest metalem alkalicznym, a x ma wartość w zakresie od 1,8 do 2,66.
15. Kompozycja według roszczenia 12, 13 lub 14, charakteryzująca się tym, że zeolit ​​jest zeolitem P mającym zawartość wody w zakresie od 9 do 12 procent wagowych zeolitu.
16. Kompozycja według dowolnego z roszczeń 6 do 15, charakteryzująca się tym, że względne ilości pęczniejącej gliny i krystalicznego glinokrzemianu w granulowanym środku dezintegrującym mieszczą się w stosunku wagowym 9 : 1 do 1 : 9 glina : glinokrzemian.
17. Kompozycja według dowolnego z roszczeń 6 do 16, charakteryzująca się tym, że pęczniejąca glinka jest obecna w granulowanym środku dezintegrującym w ilości od 20 do mniej niż 50 procent wagowych, a materiał nierozpuszczalny w wodzie jest obecny w granulowanym środku dezintegrującym w ilości od 35 do 70 procent wagowych.
18. Kompozycja według dowolnego z roszczeń 6 do 17, charakteryzująca się tym, że środek pęczniejący w wodzie ma średnią wielkość cząstek pierwotnych do 600 μm.
19. Kompozycja według dowolnego z roszczeń 6 do 18, charakteryzująca się tym, że środek pęczniejący w wodzie ma zdolność pęcznienia w wodzie wynoszącą co najmniej 5 cm3/g.
20. Kompozycja według dowolnego z roszczeń 6 do 19, charakteryzująca się tym, że środek pęczniejący w wodzie jest naturalną celulozą, usieciowaną celulozą, karboksymetylocelulozą, karboksymetylocelulozą sodową, usieciowaną karboksymetylocelulozą sodową, skrobią żelowaną, skrobią usieciowaną lub usieciowanym poliwinylopirolidonem.

Dyfuzję wody przez matrycę trzech superdezintegrantów, a mianowicie glikolanu skrobi sodowej (SSG), kroskarmelozy sodowej (cCMC-Na) i krospowidonu (cPVP), badano na poziomie submolekularnym przy użyciu spektroskopii ATR-FTIR i symulacji dynamiki molekularnej, a wyniki skorelowano z badaniami absorpcji wody przeprowadzonymi na poziomie cząstek przy użyciu modelowania równoległej kinetyki wykładniczej (PEK) w badaniach dynamicznej sorpcji wilgoci i mikroskopii optycznej. Badania ATR-FTIR wykazały, że woda dyfunduje wewnątrz cPVP przez pojedynczy szybko działający proces, podczas gdy w SSG i cCMC-Na zidentyfikowano powolny i szybki proces działający jednocześnie. Ten sam wzór dotyczący szybkości absorpcji wody dla wszystkich superdezintegrantów został znaleziony również na poziomie cząstek przy użyciu modelowania PEK. Ponadto symulacja dynamiki molekularnej pomogła wyjaśnić wzorce wiązań wodorowych utworzone między wodą-SSG i wodą-cCMC-Na, głównie poprzez ich karboksylowe atomy tlenu i wtórnie poprzez ich grupy hydroksylowe, podczas gdy cPVP tworzył wiązania wodorowe tylko poprzez tlen karbonylowy. Wreszcie łańcuchy cPVP wykazały znaczną elastyczność podczas hydratacji, podczas gdy łańcuchy cCMC-Na i SSG zachowują swoją konformację do pewnego stopnia, wyjaśniając rozległe pęcznienie obserwowane również na poziomie cząstek w badaniach hydratacji mikroskopem optycznym.